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前沿速递
如今，家长朋友们普遍对孩子们的身高十分关注，有时也会带孩子到医院进行骨龄检查，评估孩子的身高增长潜力。当孩子的骨龄（BA）-实际年龄（CA） > 1岁，提示孩子的骨龄偏大，这时家长朋友们可能会十分担忧。因为，骨龄偏大意味着骨骼发育的速度超过了实际年龄，有可能导致孩子的成年身高受到一定程度影响。提到骨龄片偏大，很多时候我们首先想到的还是孩子是不是早发育？是不是性早熟？那骨龄偏大一定意味着存在着性早熟吗？
图1 骨龄示意图
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ACAN的功能
骨龄偏大的原因很多，生理性变异及病理性因素均有可能导致骨龄提前，而其中有一种基因突变所导致的骨龄提前，有可能对孩子的身高造成较大的影响，那就是ACAN基因突变。
ACAN基因位于染色体 15q26.1 上，具有 19 个外显子。ACAN 基因编码的聚集蛋白聚糖()是生长板、关节软骨和椎间盘软骨细胞外基质的主要成分，是调节生长板发育的重要基因。
图2 ACAN基因染色体位置示意图
ACAN基因突变是基因突变相关矮小症的主要原因之一。ACAN基因杂合变异可解释约1.4%的非综合征型矮小以及2.5%的家族遗传性矮小患者。
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ACAN基因突变和相关疾病
ACAN基因致病性变异可导致较广泛的临床表型谱，纯合或复合杂合突变导致蛋白聚糖型脊柱骨骺干骺端发育不良，杂合突变可导致型脊柱骨骺发育不良( ，SEDK)、家族剥脱性骨软骨炎( ，OD)和矮小症，伴或不伴轻微的骨骼发育不良及骨龄大于实际年龄。患者临床表型差异较大，但大多与显著的矮身材及家族性矮小( short ，FSS)相关。
有研究表明，存在ACAN基因突变的儿童里，41.82% 的西方人群出现骨龄偏大，而只有约 24.24% 的中国患者骨龄偏大。此外，超过一半 （57.58%） 的中国儿科患者表现出与实际年龄一致的骨龄（-1岁 ≤ BA-CA ≤ 1岁）。
图3 ACAN基因突变临床表型示意图2
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影响和干预
有研究表明，ACAN基因突变所导致的骨龄加速进展发生在儿童时期，与雌激素无显著相关。同时，与正常青少年一样，雌激素在驱动骨龄进展和线性生长加速直至骨骺板发育完成方面，仍然起着重要作用。
建议有骨龄提前和至少两种临床特征的儿童可以考虑完善ACAN基因测序，以尽量明确分子诊断。若考虑存在ACAN基因突变所导致矮小症，基因重组人生长激素（rhGH）治疗能短期有效改善孩子的身高，越早期的治疗身高获益更显著。但其长期疗效仍需进一步随访观察。此外，如有关节痛或腰痛等情况需及时骨科随诊。
撰写 许光伟
审核 陈瑶
参考文献：
1 PJ, Mort JS. The role of in and . J Exp . 2014 Dec;1(1):8. doi: 10.1186/-014-0008-7. Epub 2014 Jul 16. PMID: ; PMCID: .
2 Hauer NN, H, S, et al. in ACAN as a major cause of short . Sci Rep. 2017;7(1):12225. 2017 Sep 22. doi:10.1038/-017-12465-6
3 EL, Y, öf M, Dahl N. with early and short . . 2008 Aug;16(8):890-6. doi: 10.1016/j.joca.2007.11.009. Epub 2008 Jan 15. PMID: .
4 Deng S, Hou L, Xia D, et al. of the and in with : Novel ACAN in eight and a of the . Front (). 2022;13:. 2022 Oct 28. doi:10.3389/fendo.2022.
5 O, Guo MH, N, et al. Short bone and early due to . J Clin Metab. 2014;99(8):E1510-E1518. doi:10.1210/jc.2014-1332
6 Sun J, Jiang L, Liu G, Ma C, Zheng J, Niu L. of in Seven With Short by Novel ACAN . Front . 2022;10:. 2022 Mar 7. doi:10.3389/fped.2022.
原标题：《【科普文章】骨龄偏大一定就是性早熟吗？一起认识一下ACAN基因突变》
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